衛(wèi)材株式會社（總部位于日本東京，現(xiàn)任社長為內(nèi)藤晴夫，以下簡稱”衛(wèi)材”）和Cogstate公司（總部位于澳大利亞紐黑文，首席執(zhí)行官為Brad O’Connor，以下簡稱”Cogstate”）近日共同宣布雙方達成合作，衛(wèi)材獲得由Cogstate開發(fā)的所有認知功能測試的全球開發(fā)權(quán)和獨家商業(yè)化權(quán)利，包括用于醫(yī)療保健和其他市場的”Cogstate Brief Battery^TM“（CBB）。這項全球許可協(xié)議是雙方已有合作關(guān)系的擴展。原協(xié)議于2019年8月執(zhí)行，衛(wèi)材在原協(xié)議中取得了由Cogstate開發(fā)的所有認知功能測試（包括CBB）在日本的獨家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。兩家公司計劃在全球范圍內(nèi)繼續(xù)推進CBB的開發(fā)，將CBB作為個人對大腦功能進行自我評估的工具，幫助人們在日常生活中選擇健康生活方式及采取預防措施，并可作為醫(yī)療設(shè)備來協(xié)助醫(yī)療從業(yè)人員進行臨床診斷決策。

CBB由Cogstate開發(fā)，是一個經(jīng)過科學驗證的數(shù)字工具，能夠進行認知功能自我檢測，通過四項測試來評估心理運動功能、注意力、學習記憶以及工作記憶。在美國、歐洲、澳大利亞、新西蘭和加拿大，CBB被做成了”Cognigram^TM“醫(yī)療設(shè)備，且已從這些地區(qū)的監(jiān)管機構(gòu)獲得市場授權(quán)，可為醫(yī)療人員提供信息性結(jié)果來支持臨床檢查，協(xié)助診斷MCI和癡呆。

衛(wèi)材在中期商業(yè)計劃EWAY2025中設(shè)置的目標是成為一家”醫(yī)療社會創(chuàng)新公司”（通過研發(fā)藥物及提供解決方案來改變社會的公司）。衛(wèi)材正在開創(chuàng)下一代醫(yī)學療法，專注于神經(jīng)學和腫瘤學領(lǐng)域，并搭建各種疾病生態(tài)系統(tǒng)平臺，為早期診斷和早期治療提供包括數(shù)字解決方案在內(nèi)的環(huán)境和解決方案。

Cogstate的目標是讓大腦健康評估和血壓評估一樣簡單、普遍、信息化。Cogstate的技術(shù)簡單易用，可提供70多種語言版本，獲得了包括600多份經(jīng)同行評審的出版資料在內(nèi)的廣泛科學驗證。COGTSTATE技術(shù)已在臨床試驗中廣泛應用，其中包括由衛(wèi)材進行的多項試驗。

衛(wèi)材和Cogstate之間的全球協(xié)議允許兩家公司復制已在日本推出的多項進展。衛(wèi)材已結(jié)合CBB技術(shù)在日本開發(fā)了新型數(shù)字工具”NouKNOW^TM“（發(fā)音為”NOH-NOH”，是一種用于大腦性能，或者說大腦健康狀態(tài)自我評估的非醫(yī)療設(shè)備），并已推向市場。目前，衛(wèi)材正在調(diào)查在日本開發(fā)結(jié)合CBB技術(shù)的醫(yī)療設(shè)備的可能性。

近年來，各種研究表明，對生活方式進行重大調(diào)整，如經(jīng)常鍛煉、規(guī)律睡眠、均衡飲食和社會交往，有可能減緩大腦機能衰退。不過，衛(wèi)材的一項調(diào)查表明，采取恰當?shù)念A防措施或進行日常認知功能自檢的人很少，將這些習慣融入日常生活尚有不小差距（”鴻溝”）。

鑒于這些發(fā)現(xiàn)，在日本，衛(wèi)材正在構(gòu)建一個名為“Easiit”的癡呆患者平臺，意在消除這些鴻溝。該平臺的核心是大腦性能自檢工具”NouKNOW”和”Easiit App”（該應用旨在通過大腦和身體健康數(shù)據(jù)可視化來促進健康行動）。

可以預見的是，當前處于工作全盛期的一代人若使用”NouKNOW” 定期進行大腦功能自評，輔以”Easiit App”來調(diào)整生活方式并在日常生活中實施預防措施，將有機會創(chuàng)造更好的大腦和身體健康狀態(tài)。

通過這項協(xié)議，衛(wèi)材和Cogstate將攜手開發(fā)數(shù)字工具，使認知功能自檢更為簡便，并為醫(yī)療保健專業(yè)人員開發(fā)診斷工具，在全球范圍內(nèi)促進對大腦性能的更高認識，從而為實現(xiàn)全人類的福祉做出貢獻。

【編者按】

1. 關(guān)于衛(wèi)材株式會社

衛(wèi)材株式會社的使命為”將患者及家屬的利益放在首位，為提升其福祉做出貢獻”，即關(guān)心人類健康（hhc）。衛(wèi)材擁有約10,000名員工，遍布全球的研發(fā)中心、生產(chǎn)基地和營銷子公司。我們致力于通過研發(fā)創(chuàng)新產(chǎn)品來滿足醫(yī)療需求缺口，特別是腫瘤學和神經(jīng)病學這兩個戰(zhàn)略領(lǐng)域，以此來實現(xiàn)我們的hhc理念。作為一家全球醫(yī)藥公司，我們的使命是通過與各關(guān)鍵利益相關(guān)者合作的形式來接觸到世界各地的患者，使我們的藥品能夠惠及發(fā)展中國家和新興國家。

有關(guān)衛(wèi)材株式會社的更多信息，請訪問https://www.eisai.com。

2. 關(guān)于Cogstate有限公司

Cogstate有限公司(ASX:CGS)是一家神經(jīng)科學技術(shù)公司，總部位于澳大利亞維多利亞州的墨爾本市以及美國康涅狄格州的紐黑文市。公司專注于優(yōu)化大腦健康評估，以此來推進新藥開發(fā)，讓較早期臨床洞察在醫(yī)療保健領(lǐng)域成為可能。自1999年以來，Cogstate技術(shù)已為越來越多的領(lǐng)域提供了快速、可靠和高靈敏度的計算化認知測試。該公司的臨床試驗解決方案中，包括了集電子數(shù)據(jù)采集、創(chuàng)新操作方法、先進分析和科學咨詢于一體的各種臨床結(jié)果評估質(zhì)量保證服務(wù)。20多年來，Cogstate一直在努力滿足世界各地的生物制藥公司和學術(shù)機構(gòu)的前沿研究需求，以及醫(yī)生和患者的臨床護理需求，并為此感到自豪。此協(xié)議不影響Cogstate繼續(xù)獨立地向臨床試驗市場提供技術(shù)和服務(wù)。

有關(guān)Cogstate的更多信息，請訪問網(wǎng)站www.cogstate.com。

衛(wèi)材株式會社（總部：東京，CEO：內(nèi)藤晴夫，“衛(wèi)材”）近日宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)受理其自主研發(fā)的抗癲癇藥物（AED）Fycompa^?（商品名：衛(wèi)克泰^?，通用名：吡侖帕奈）單藥治療4歲及以上患者的兒科部分性癲癇發(fā)作適應癥的新藥補充申請。

關(guān)于單藥治療部分性癲癇發(fā)作的申報資料是基于多項全球聯(lián)合治療臨床研究（研究304、305、306和335）中評估單藥治療的安全性和有效性的亞組分析，這些研究在美國、歐洲和中國的12歲及以上部分性癲癇發(fā)作（伴或不伴繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作）患者中進行。此外，在日本和韓國的12歲至74歲未經(jīng)治療的部分性癲癇發(fā)作（伴或不伴繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作）患者中進行的一項III期臨床研究（FREEDOM/研究342）的結(jié)果作為補充安全性和有效性數(shù)據(jù)提交。

關(guān)于兒科部分性癲癇發(fā)作患者的申報資料是基于一項Fycompa III期臨床研究（研究311）的結(jié)果，該研究在全球范圍內(nèi)使用Fycompa對部分性癲癇發(fā)作或原發(fā)性全面強直陣攣發(fā)作性癲癇控制不佳的兒科患者（年齡4至12歲以下）進行輔助治療。

據(jù)估計，在中國大約有900萬癲癇患者，盡管任何年齡均可能發(fā)病，但最常見的是18歲及以下兒童和青少年以及老年人。由于約30%的癲癇患者無法用目前的AEDs¹來控制其癲癇發(fā)作，這是一種醫(yī)療需求顯著未得到滿足的疾病。

Fycompa是由衛(wèi)材筑波研究實驗室研發(fā)的一種新型抗癲癇藥物，每日服用一次。該藥物是一種高選擇性、非競爭性的AMPA受體拮抗劑，通過靶向突觸后膜上AMPA受體處的谷氨酸鹽活性，減少與癲癇發(fā)作相關(guān)的神經(jīng)元的過度興奮。Fycompa已在中國獲批作為12歲及以上癲癇患者的部分性癲癇發(fā)作（伴或不伴繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作）的輔助治療。

衛(wèi)材認為包括癲癇在內(nèi)的神經(jīng)學是一個重點治療領(lǐng)域。隨著關(guān)于Fycompa的補充申請在中國獲得受理，衛(wèi)材繼續(xù)追尋其使命，為全世界更多的癲癇患者提供有效的癲癇治療方法。衛(wèi)材致力于滿足癲癇患者及其家人的各種需求，并為其提供更多福利。

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媒體咨詢：
衛(wèi)材株式會社
公共關(guān)系部
+81-(0)3-3817-5120

[編者注]

1.關(guān)于Fycompa（通用名：吡侖帕奈）

Fycompa是由衛(wèi)材獨家研發(fā)的一種新型抗癲癇藥物。癲癇發(fā)作是由神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸介導的，該藥物是一種高選擇性、非競爭性的AMPA受體拮抗劑，通過靶向突觸后膜上AMPA受體處的谷氨酸鹽活性，減少與癲癇發(fā)作相關(guān)的神經(jīng)元的過度興奮。Fycompa制劑現(xiàn)已上市銷售，每日一次，睡前口服。日本已批準片劑和細顆粒制劑。該藥的口服混懸劑和片劑已在美國和歐洲獲得批準。

目前，F(xiàn)ycompa已在70多個國家和地區(qū)，包括日本、美國、中國、以及歐洲和亞洲的其他國家，作為12歲及以上癲癇患者的部分性癲癇發(fā)作(伴或不伴繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作)的輔助治療。此外，F(xiàn)ycompa已被美國、日本、歐洲和亞洲等65多個國家批準作為12歲及以上癲癇患者的原發(fā)性全面強直陣攣發(fā)作性癲癇的輔助治療。在日本和美國，F(xiàn)ycompa獲批用于單藥治療和輔助治療4歲及以上癲癇患者的部分性癲癇發(fā)作(伴或不伴繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作)。迄今為止，F(xiàn)ycompa已被廣泛應用于治療全球超過300,000名患者（所有適應癥合計）。衛(wèi)材正在全球范圍內(nèi)進行一項III期臨床研究（研究338），意在將該藥用于治療與林-戈（Lennox-Gastaut）綜合征相關(guān)的癲癇發(fā)作。此外，衛(wèi)材注射制劑的開發(fā)也在進行中。

2.關(guān)于在中國提交的Fycompa單藥治療部分性癲癇發(fā)作的追加申報資料所依據(jù)的III期臨床研究

中國Fycompa單藥治療的額外申報資料是基于在日本、中國和韓國進行的III期臨床研究（研究335²）的結(jié)果，以及在全球（包括美國、歐洲和中國）進行的三項III期臨床研究（研究304³、305⁴和306⁵）的結(jié)果。

研究335主要評價Fycompa在亞洲地區(qū)患者中的有效性和安全性。此外，研究304和305包括三個組（安慰劑、Fycompa 8mg和12mg），并將評價擴展的劑量范圍。研究306的關(guān)鍵目標是確定最小有效劑量，包括四個治療組（安慰劑組、Fycompa 2mg、4mg和8mg組）。

這些研究均為多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組研究，受試者為診斷為部分性癲癇發(fā)作的12歲及以上患者，接受1至最多3種抗癲癇藥物。研究335的主要終點是癲癇發(fā)作頻率的百分比變化。歐洲獲批的研究304、305和306的主要終點是50%緩解率（與隨機化前相比，癲癇發(fā)作頻率降低50%或以上的患者百分比），而在美國獲批的主要終點是癲癇發(fā)作頻率的百分比變化。具體來說，結(jié)果表明：

1)??研究335

• 4、8和12mg Fycompa/天組的癲癇發(fā)作頻率變化百分比分別為-17.3%（p=0.223）、-29.0%（p=0.0003）、-38.0%（p<0.00001），而安慰劑組為-10.8%。
• 最常見的3種不良事件為頭暈、嗜睡和鼻咽炎。

2)??研究304

• 8mg和12mg Fycompa/天組的50%緩解率分別為37.6%（p=0.0760）和36.1%（p=0.0914），而安慰劑組為26.4%。
• 8mg和12mg Fycompa/天組的癲癇發(fā)作頻率變化百分比分別為-26.3%（p=0.0261）和-34.5%（p=0.0158），而安慰劑組為-21.0%。
• 最常見的6種不良事件為頭暈、嗜睡、易激惹、頭痛、跌倒和共濟失調(diào)。

3)??研究305

• 8mg和12mg Fycompa/天組的50%緩解率分別為33.3%（p=0.0018）和33.9%（p=0.0006），而安慰劑組為14.7%。
• 8mg和12mg Fycompa/天組的癲癇發(fā)作頻率變化百分比分別為-30.5%（p=0.0008）和-17.6%（p=0.0105），而安慰劑組為-9.7%。
• 最常見的4種不良事件為頭暈、疲乏、頭痛和嗜睡。

4)??研究306

• 2、4和8mg Fycompa/天組的50%緩解率分別為20.6%（p=0.4863）、28.5%（p=0.0132）和34.9%（p=0.0003），而安慰劑組為17.9%。
• 2、4和8mg Fycompa/天組的癲癇發(fā)作頻率變化百分比分別為-13.6%（p=0.4197）、-23.3%（p=0.0026）和-30.8%（p<0.0001），而安慰劑組為-10.7%。
• 最常見的3種不良事件為頭暈、頭痛和嗜睡。

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3.關(guān)于FREEDOM（研究342）⁶

FREEDOM（研究342）是一項在日本和韓國開展的評價Fycompa單藥治療對12-74歲未經(jīng)治療的部分性癲癇發(fā)作伴或不伴繼發(fā)性全身性癲癇發(fā)作患者的有效性和安全性的非對照、開放性、III期臨床研究。睡前口服最多4 mg Fycompa，每日一次（如果發(fā)生驚厥發(fā)作，可上調(diào)至8 mg）。本研究包含一個治療期和一個延長期，其中治療期包括6周的滴定期和26周的維持期（如果從4 mg劑量上調(diào)至8 mg，則滴定期為4周，維持期為26周）。在本研究中，89例患者接受Fycompa單藥治療，其中73例接受4 mg劑量的患者在治療期間未出現(xiàn)癲癇發(fā)作，該比例超過了有效性標準*，符合主要終點。此外，中期結(jié)果表明，接受4 mg和8 mg的患者的合并比例也超過了有效性標準。本研究中觀察到的最常見不良事件（發(fā)生率≥10%）為頭暈、嗜睡、鼻咽炎和頭痛，這與Fycompa迄今為止的安全性特征一致。

*本研究中73例可評價患者的有效性標準為52.1%或更高比例的患者達到無癲癇發(fā)作，該標準主要是根據(jù)其他AED單藥治療研究的結(jié)果設(shè)定。

4.關(guān)于研究311⁷

研究311是一項全球性（美國、歐洲、日本、韓國）開放性III期臨床研究，評估Fycompa口服混懸液作為輔助治療藥物給藥時用于180名4歲至12歲以下部分性癲癇發(fā)作或原發(fā)性全身強直陣攣性癲癇發(fā)作控制不佳的兒童癲癇患者的安全性、耐受性和暴露療效關(guān)系。這項研究包含一個治療期（包括長達11周的滴定期和長達12周的維持期）以及一個延長期。在這項研究中，每日睡前口服一次2~16mg Fycompa。主要終點是安全性和耐受性。療效與對12歲及以上患者觀察到的相似。在這項研究中觀察到的最常見的不良事件（發(fā)生率為10%或更高）是嗜睡、鼻咽炎、發(fā)熱、嘔吐、頭暈、流行性感冒、以及易怒，這與迄今為止Fycompa的安全特性一致。

5.關(guān)于癲癇

癲癇在中國影響了大約900萬人，在日本影響了大約100萬人，在美國影響了大約340萬人，在歐洲影響了大約600萬人，在全世界影響了大約6000萬人。由于約30%的癲癇患者無法用目前的AEDs¹來控制其癲癇發(fā)作，這是一種醫(yī)療需求顯著未得到滿足的疾病。

癲癇大致按發(fā)作類型分類，部分性癲癇發(fā)作約占癲癇病例的60%，全身性癲癇發(fā)作約占40%。在部分性癲癇發(fā)作中，異常放電干擾發(fā)生在大腦的有限區(qū)域，并可能隨后擴散到整個大腦，成為全身性癲癇發(fā)作(稱為繼發(fā)性全身性癲癇發(fā)作)。在全身性癲癇發(fā)作中，異常放電干擾發(fā)生在整個大腦，隨后可能出現(xiàn)意識喪失或全身出現(xiàn)軀體癥狀。

¹?“癲癇和癲癇發(fā)作：研究期望。什么是癲癇?”國立神經(jīng)病學與中風研究所，2016年5月24日訪問，http://www.ninds.nih.gov/disorders/epilepsy/detail epilepsy.htm#230253109

²?Nishida T, et al.?吡侖帕奈輔助治療部分性癲癇發(fā)作：亞太地區(qū)隨機化III期研究。?Acta Neurol Scand.?2018年；第137期，第392-399頁。

³?French JA, et al. 吡侖帕奈輔助治療難治性部分性癲癇發(fā)作：隨機化III期研究304。Neurology.?2012年；第79期，第589-596頁。

⁴?French JA, et al.?評估吡侖帕奈輔助治療難治性部分性癲癇發(fā)作患者：全球隨機化III期研究305的結(jié)果。Epilepsia.?2013年；第54期，第117-125頁。

⁵?Krauss GL, et al.?隨機化III期研究306：吡侖帕奈輔助治療難治性部分性癲癇發(fā)作。Neurology.?2012年；第78期，第1408-1415頁。

⁶?Yamamoto, Takamichi et al.?吡侖帕奈單藥治療新診斷的局灶性癲癇發(fā)作或緩解期后的癲癇復發(fā)的有效性和安全性：開放性研究342（FREEDOM研究）。Epilepsia. 2020年；第5期，第274-284頁。.

⁷?Fogarasi, Andras et al.?開放性研究-旨在研究輔助治療藥物吡侖帕奈用于兒童（4歲至<12歲）局灶性癲癇發(fā)作或全身強直陣攣性癲癇發(fā)作的安全性和有效性。Epilepsia.?2020年；第61期，第125-137頁。

在AMED公開招募的項目“開發(fā)用于新型冠狀病毒感染（COVID-19）的治療藥物”中被采納

 

Eisai Co., Ltd.（總部：東京，首席執(zhí)行官：內(nèi)藤晴夫，以下簡稱“Eisai”）近日宣布，公司已與日本的四個研究組織（KAN Research Institute、日本國立國際醫(yī)療研究中心、長崎大學和橫濱市立大學）就“開發(fā)預防新型冠狀病毒傳染性疾?。–OVID-19）惡化的治療藥物”（授權(quán)號：20fk0108255）簽訂了一份聯(lián)合研究協(xié)議，這是以Eisai為代表研究組織的研究項目之一。該聯(lián)合研究項目在日本醫(yī)療研究開發(fā)機構(gòu)（AMED）2020財政年度促進新發(fā)和重新出現(xiàn)的傳染性疾病創(chuàng)新治療研究和開發(fā)業(yè)務(wù)“開發(fā)用于新型冠狀病毒傳染性疾病（COVID-19）的治療藥物”項目的第二次公募中被采納。

在因SARS-CoV-2感染而出現(xiàn)COVID-19的患者中，已報告出現(xiàn)例如急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）和隨后出現(xiàn)的多器官衰竭等重癥病例。研究人員假定血管病的形成和加重以及細胞因子風暴^*參與了疾病惡化過程，但目前尚未完全了解基于SARS-CoV-2感染的惡化機制。

在該項合作研究中，將構(gòu)建SARS-CoV-2感染的非臨床動物模型。此外，將對Eisai發(fā)現(xiàn)的TLR（Toll樣受體）4拮抗劑Eritoran和KAN Research Institute（Eisai的研究子公司）發(fā)現(xiàn)的抗FKN（fractalkine）抗體E6011進行評估。同時，該項目將促進使用來源于SARS-CoV-2感染患者的臨床樣本進行生物標志物研究。該項合作研究旨在闡明基于SARS-CoV-2感染的COVID-19惡化機制，并開發(fā)預防COVID-19惡化的藥物。

在抗擊COVID-19蔓延的過程中，Eisai將基于關(guān)心人類健康（hhc）理念，繼續(xù)在各國進行治療藥物開發(fā)、穩(wěn)定藥物供應并支持相關(guān)活動。

^*細胞因子風暴：一種免疫失控狀態(tài)，在這種狀態(tài)下，發(fā)揮激活免疫應答作用的細胞因子的產(chǎn)生變得無法控制，進而釋放出大量細胞因子。

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[編者注]

1.TLR4和Eritoran（E5564）簡介

TLR（Toll樣受體）是先天免疫系統(tǒng)的受體，并可識別病原體的特定分子結(jié)構(gòu)。研究認為，由TLR啟動激活的先天免疫系統(tǒng)在消除病原體、引起炎癥反應或抗病毒反應中起關(guān)鍵作用。TLR4是TLR（構(gòu)成各種受體家族）家族中的一員，可被細菌釋放的脂多糖等內(nèi)毒素激活。Eritoran是Eisai公司內(nèi)部通過天然產(chǎn)物有機合成技術(shù)發(fā)現(xiàn)并開發(fā)的TLR4拮抗劑。它是類脂A的結(jié)構(gòu)類似物，類脂A是內(nèi)毒素的活性藥效成分。在14項臨床研究（包括一項在重度膿毒癥中進行的大型III期隨機試驗）中，既往觀察到該抗結(jié)劑具有耐受良好的安全性特征。在小鼠流感病毒感染模型中，Eritoran具有抑制細胞因子產(chǎn)生和改善全身狀況的作用¹。預期可通過抑制TLR4的激活來抑制COVID-19^2，3引起的炎癥和惡化；TLR4是引起細胞因子風暴的各種細胞因子基因表達信號傳遞的最上游。

在中度COVID-19住院患者的國際試驗REMAP-COVID中，已選擇Eritoran作為候選治療藥物。

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2.FKN和E6011簡介

FKN（fractalkine）是一種具有細胞遷移調(diào)節(jié)和細胞粘附雙重功能的趨化因子，在炎癥過程中誘導血管內(nèi)皮細胞。FKN受體（CX3CR1）主要在單核細胞、巨噬細胞和殺傷淋巴細胞中選擇性表達，在將相關(guān)細胞高效募集到炎癥部位方面起關(guān)鍵作用。有意見認為，F(xiàn)KN-CX3CR1系統(tǒng)與多種慢性炎癥性疾病有關(guān)，包括炎癥性腸病、類風濕性關(guān)節(jié)炎、肝臟疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、動脈硬化、皮膚病等。E6011是由KAN Research Institute, Inc.（Eisai的研究子公司）開發(fā)的世界首個人源化抗FKN單克隆抗體，與現(xiàn)有細胞因子治療不同，E6011具有新作用機制，即通過中和fractalkine（FKN）活性來抑制細胞侵襲。目前，EA pharma Co., Ltd.（Eisai的胃腸疾病子公司）正在克羅恩病患者中開展一項II期臨床試驗。E6011可抑制CD16+單核細胞（CX3CR1高表達的細胞群，對局部炎癥反應起重要作用）與血管內(nèi)皮細胞緊密結(jié)合⁴。因此，預期E6011可抑制COVID-19中的血管病變的發(fā)生和惡化⁵。

¹?KA Shirey et al.,?Nature.2013?May 23; 497(7450):498-502
²?P Mehta et al.,?The Lancet?2020; 395: 1033-1034
³?C Huang et al.,?The Lancet?2020; 395: 497-506
⁴?Y Kuboi et al.,?Int Immunol.?2019?Apr 26;31(5):357
⁵?H Li et al.,?The Lancet?2020; 395: 1517-1520

–在臨床試驗中，證實52周內(nèi)非戈替尼的療效持久和安全性一致-?

???????吉利德科學公司（納斯達克：GILD）和衛(wèi)材株式會社（日本東京）近日宣布，日本厚生勞動?。∕HLW）已準予吉利德 K.K.（日本東京）對Jyseleca^?（非戈替尼200mg和100mg片劑）的監(jiān)管批準。Jyseleca^?是一種每日一次的口服JAK1優(yōu)先抑制劑，用于治療對常規(guī)療法反應不足的患者的類風濕性關(guān)節(jié)炎（RA），包括預防結(jié)構(gòu)性關(guān)節(jié)損傷。

吉利德日本將擁有Jyseleca在日本的銷售授權(quán)，并將負責日本Jyseleca產(chǎn)品供應，而衛(wèi)材將負責日本Jyseleca（用于治療RA）產(chǎn)品分銷。兩家公司將共同商售這種藥物，以供日本醫(yī)生和患者使用。

“盡管RA治療取得進展，但現(xiàn)有療法并不能使許多患者達到臨床指南中推薦的治療目標。繼續(xù)需要有效且耐受性良好的新治療方案，” 慶應義塾大學醫(yī)學院內(nèi)科教授兼風濕病學專家Tsutomu Takeuchi（醫(yī)學博士）稱?！癑yseleca是一種新JAK抑制劑，在臨床試驗中，在廣泛的患者群體（包括對生物制劑反應不足的患者）中，顯示出臨床改善、疾病活動性低和臨床緩解。”

“RA導致許多患者虛弱、疲勞和疼痛，這可能會嚴重干擾其日常生活，”職業(yè)與環(huán)境衛(wèi)生大學第一內(nèi)科教授Yoshiya Tanaka（醫(yī)學博士）稱?！爸匾氖谴嬖谛轮委煼桨福捎行Э刂苹颊叩陌Y狀，并為其帶來新希望?！?/p>

基于全球FINCH 3期和DARWARD 2期計劃的穩(wěn)健臨床試驗結(jié)果，獲得日本的批準。FINCH和DARWIN計劃評估Jyseleca對RA患者群體（包括初治患者和經(jīng)證明對包括生物DMARD在內(nèi)的護理標準治療反應不足的患者）中3,500多名患者的療效。每日接受一次Jyseleca的患者的臨床體征和癥狀有所改善、疾病活動減少、以及關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)損傷進展較少。

在整個FINCH試驗中，證明Jyseleca的安全特性一致，并且關(guān)注的不良事件（包括嚴重感染、帶狀皰疹、靜脈血栓栓塞和主要心血管事件）的頻率與對照組的相當。

在整個FINCH和DARWARD試驗中，最常見的不良反應是惡心、上呼吸道感染、尿路感染和頭暈。帶狀皰疹和肺炎發(fā)生率分別為0.2%和0.3%。Jyseleca 200mg組和Jyseleca 100mg組每年每100人嚴重感染的暴露調(diào)整發(fā)生率（95% CI）分別為1.7%（1.3，2.1）和2.5%（1.9，3.3）。開Jyseleca處方時，建議醫(yī)生監(jiān)測患者新嚴重感染的發(fā)展或現(xiàn)有嚴重感染的惡化，包括肺炎、肺結(jié)核、敗血癥和其他病毒感染。

“這項監(jiān)管批準承認Jyseleca將有望為尚未成功接受既往療法治療的RA患者提供的益處，并代表這一挑戰(zhàn)性疾病治療方面的重要進展，” 吉利德科學,K.K.的總裁兼代表董事Luc Hermans（醫(yī)學博士）稱。

“現(xiàn)在，Jyseleca已獲得日本的批準，我們期待利用自己在日本RA領(lǐng)域臨床開發(fā)和商售的豐富經(jīng)驗，盡快將這一新治療方案帶給日本患者，并為提高患者生活質(zhì)量做出貢獻，”衛(wèi)材高級副總裁日本衛(wèi)材總裁Hidenori Yabune稱。

吉利德正在與加拉帕戈斯群島公司（比利時梅赫倫（納斯達克和泛歐：GLPG））合作開發(fā)Jyseleca。這兩家公司正在進行全球研究，研究Jyseleca在各種疾病中的潛在作用，包括先前報告的有關(guān)潰瘍性結(jié)腸炎的3期SELECTION試驗。

關(guān)于FINCH計劃

FINCH 3期計劃研究每日一次非戈替尼100mg和200mg對RA患者群體（從早期到具有生物學經(jīng)驗的患者）的療效和安全性。FINCH 1是一項與MTX聯(lián)合進行的為期52周的隨機、安慰劑和阿達木單抗對照試驗，招募1,759名對MTX治療反應不足的成年中重度活動性RA患者。FINCH 1的主要終點是第12周時的ACR20。該試驗包括第24周和第52周時的放射學評估。FINCH 2是一項為期24周的全球性隨機、雙盲、安慰劑對照3期研究，以常規(guī)合成疾病緩解性抗風濕藥（csDMARD）為背景，對449名對生物DMARD（bDMARD）反應不足的成年中重度活動性RA患者評估非戈替尼。FINCH 2的主要終點是第12周時的ACR20。FINCH 3是一項為期52周的隨機試驗，對1,252名MTX-初治患者評估單獨給藥非戈替尼200mg和非戈替尼100mg或200mg聯(lián)合MTX與單獨給藥MTX的療效。FINCH 3的主要終點是第24周時的ACR20。該試驗包括第24周和第52周時的放射學評估。

關(guān)于吉利德科學

吉利德科學公司是一家以研究為基礎(chǔ)的生物制藥公司，在未滿足醫(yī)療需求的領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商售創(chuàng)新藥物。該公司致力于轉(zhuǎn)變和簡化對全球絕癥患者的關(guān)心。吉利德在全球超過35個國家開展業(yè)務(wù)，總部位于加利福尼亞州福斯特市。

欲了解更多關(guān)于吉利德科學的信息，請訪問公司網(wǎng)站：www.gilead.com。

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關(guān)于衛(wèi)材株式會社

衛(wèi)材株式會社是一家總部位于日本的領(lǐng)先全球制藥公司。企業(yè)使命是“我們將患者及家屬的利益放在首位，為提升其福祉做出貢獻”，稱之為關(guān)心人類健康（hhc）理念。我們擁有將近10,000名員工，憑借研發(fā)機構(gòu)、生產(chǎn)基地和銷售附屬公司的全球網(wǎng)絡(luò)，我們致力于通過針對醫(yī)療需求未得到充分滿足的疾病提供創(chuàng)新產(chǎn)品，實現(xiàn)我們的關(guān)心人類健康理念，尤其側(cè)重于我們的神經(jīng)學和腫瘤學戰(zhàn)略領(lǐng)域。作為一家全球性制藥公司，我們的使命造福世界各地的患者，我們通過投資和參與基于伙伴關(guān)系的倡議，改善發(fā)展中國家和新興國家獲得藥品的機會。

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吉利德前瞻性聲明

本新聞稿包括1995年《私人證券訴訟改革法案》意義內(nèi)的前瞻性聲明-受到風險、不確定性和其他因素的影響，包括在日本無法成功商售Jyseleca用于治療類風濕性關(guān)節(jié)炎的風險。涉及Jyseleca的進行中和額外臨床試驗也可能會產(chǎn)生不利結(jié)果，并且存在其他監(jiān)管機構(gòu)可能不批準Jyseleca用于治療類風濕性關(guān)節(jié)炎和其他適應癥的風險，并且任何上市許可（如果準予）均可對其使用有重大限制。此外，吉利德可能會做出戰(zhàn)略決策，中止開發(fā)和商售Jyseleca，因此，可能永遠無法成功商售Jyseleca。這些風險、不確定性和其他因素可能導致實際結(jié)果與前瞻性聲明中提及的結(jié)果明顯不同。告誡讀者不要依賴這些前瞻性聲明。在吉利德向美國證券交易委員會提交的截至2020年6月30日的季度表10-Q上的季度報告中，詳細描述這些和其他風險。所有前瞻性聲明均基于吉利德目前掌握的信息，并且吉利德不負責更新任何此類前瞻性聲明。

Jyseleca^?、吉利德和吉利德標志是吉利德科學公司或其相關(guān)公司的商標。

新結(jié)果包括II期LEAP-004試驗的結(jié)果，該試驗表明聯(lián)合療法用于既往接受抗PD-1/PD-L1治療后出現(xiàn)疾病進展的不可切除或晚期黑色素瘤患者的ORR為21.4%

衛(wèi)材株式會社（總部：東京，首席執(zhí)行官：內(nèi)藤晴夫，以下簡稱“衛(wèi)材”）和Merck & Co., Inc.（Kenilworth, N.J.，美國；美國和加拿大以外國家和地區(qū)稱為MSD）宣布了LEAP（侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗）系列臨床研究計劃中評價LENVIMA（衛(wèi)材研發(fā)的口服多靶點酪氨酸激酶受體抑制劑）聯(lián)合KEYTRUDA（默沙東公司的抗PD-1治療藥物）的兩項試驗的最新研究數(shù)據(jù)。在II期LEAP-004試驗中，在既往接受抗PD-1/PD-L1治療后出現(xiàn)疾病進展的不可切除或晚期黑色素瘤患者中，LENVIMA聯(lián)合KEYTRUDA的客觀緩解率（ORR）為21.4%（95%置信區(qū)間[CI]：13.9-30.5）。在II期LEAP-005試驗中，用于既往經(jīng)治的三陰性乳腺癌（TNBC）、卵巢癌、胃癌、結(jié)直腸癌（非微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性[非MSI-H]/錯配修復基因正常[pMMR]）、多形性膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）和膽管癌（BTC）患者中，LENVIMA聯(lián)合KEYTRUDA的ORR范圍為9.7-32.3%（95% CI：2.0-51.4）。LEAP-004（摘要號LBA44）和LEAP-005（摘要號LBA41）的結(jié)果被2020年歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）年會接收為延遲公布摘要，并在會上進行展示和匯報。

默沙東研究實驗室臨床研究副總裁Scot Ebbinghaus博士稱：“這些來自LEAP臨床項目的新數(shù)據(jù)表明，KEYTRUDA聯(lián)合LENVIMA在幾種侵襲性癌癥類型中表現(xiàn)出鼓舞人心的抗腫瘤活性，讓我們更深入的了解了該聯(lián)合用藥的潛力，這將幫助更多患有這些癌癥的患者”。同時Scot Ebbinghaus博士也稱：“這是我們首次展示兩項LEAP試驗的臨床數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)反映了我們目前在探索這種聯(lián)合用藥對需要新治療選擇的患者的潛力，特別是對那些既往接受抗PD-1或PD-L1治療后出現(xiàn)疾病進展的晚期黑色素瘤患者的潛力方面所取得的重大進展。”

衛(wèi)材副總裁、腫瘤事業(yè)部首席醫(yī)學創(chuàng)新官（Chief? Medicine? Creation）兼首席發(fā)現(xiàn)官（Chief Discovery Officer）Takashi Owa博士稱：“迄今為止，在13種不同癌癥中獲得的越來越多的研究成果使我們受到鼓舞，這些研究成果支持LENVIMA與KEYTRUDA聯(lián)合用藥的潛力，目前，我們正在19項臨床試驗中對這種聯(lián)合用藥進行評價”。同時Takashi Owa博士也稱：“這些數(shù)據(jù)不僅有助于我們加深對治療方案的了解，而且更加堅定了我們的決心，努力解決這些患者未滿足的醫(yī)療需求?！?/p>

侖伐替尼（len）聯(lián)合帕博利珠單抗（pembro）治療接受PD-1或PD-L1抑制劑治療后出現(xiàn)疾病進展的晚期黑色素瘤（MEL）：LEAP-004（摘要號LBA44）的初步結(jié)果

LEAP-004（ClinicalTrials.gov，NCT03776136）是一項在12周內(nèi)接受抗PD-1/PD-L1治療后出現(xiàn)疾病進展的不可切除或晚期黑色素瘤患者中評價LENVIMA聯(lián)合KEYTRUDA的II期、單臂、開放性試驗。患者口服LENVIMA 20 mg，每日一次，同時靜脈輸注KEYTRUDA 200 mg，每3周一次，持續(xù)35個周期（約2年），直至出現(xiàn)不可耐受的毒性或疾病進展。主要終點為ORR，由設(shè)盲獨立中心審查（BICR）根據(jù)實體瘤療效評價標準（RECIST）v1.1進行評估。次要終點包括無進展生存期（PFS）和緩解持續(xù)時間（DOR）（由BICR根據(jù)RECIST v1.1評估）、總生存期（OS）以及安全性。

截至數(shù)據(jù)截止日期（2020年6月10日），共有103例患者入組并接受治療。中位隨訪持續(xù)時間為12個月（范圍：8.7-15.6），LENVIMA聯(lián)合KEYTRUDA的總體ORR（由BICR評估）為21.4%（n=22）（95% CI：13.9-30.5），完全緩解率為1.9%（n=2），部分緩解率為19.4%（n=20）。在總體研究人群中，中位DOR為6.3個月（范圍：2.1+至11.1+），72.6%（95% CI：46.2-87.6）的患者緩解持續(xù)至少6個月。中位PFS為4.2個月（95% CI：3.5-6.3），73.8%的患者出現(xiàn)疾病進展或死亡，9個月PFS率為26.2%（95% CI：17.4-35.9）。中位OS為13.9個月（95% CI：10.8-未達到[NR]），44.7%的患者死亡，9個月OS率為65.4%（95% CI：55.2-73.8）。

探索性分析表明，具體來說，在接受抗PD-1/L1治療+抗CTLA-4治療后出現(xiàn)疾病進展的29例患者中，ORR（由BICR評估）為31%（95% CI：15.3-50.8），完全緩解率為3.4%（n=1），部分緩解率為27.6%（n=8）。在這些患者中，疾病控制率（DCR，由BICR評估）為62.1%（95% CI：42.3-79.3）。在總體研究人群中，DCR（由BICR評估）為65%（95% CI：55.0-74.2）。

治療相關(guān)不良事件（TRAE）導致7.8%的患者終止LENVIMA和/或KEYTRUDA治療。44.7%的患者發(fā)生3-5級TRAE（3級：39.8%；4級：3.9%；5級：1.0%），18.4%的患者發(fā)生嚴重TRAE?？傮w研究人群發(fā)生的最常見（≥30%）的任何級別的TRAE為高血壓（56.3%）、腹瀉（35.9%）、惡心（34.0%）、甲狀腺功能減退癥（33.0%）和食欲減退（31.1%）。

LEAP-005：侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗用于治療既往經(jīng)治晚期實體瘤患者的II期研究（摘要號LBA41）

LEAP-005（ClinicalTrials.gov，NCT03797326）是一項在選定既往經(jīng)治晚期實體瘤患者中評價LENVIMA聯(lián)合KEYTRUDA的II期、單臂、開放性試驗。研究隊列為TNBC、卵巢癌、胃癌、結(jié)直腸癌（非MSI-H/pMMR）、GBM和BTC患者?；颊呖诜﨤ENVIMA 20 mg，每日一次，同時靜脈輸注KEYTRUDA 200 mg，每3周一次，持續(xù)35個周期（約2年），直至出現(xiàn)不可耐受的毒性或疾病進展。主要終點為ORR（由BICR根據(jù)RECIST v1.1或神經(jīng)腫瘤學療效評估[RANO]標準[僅適用于GBM]評估）和安全性。次要終點包括DCR（由BICR根據(jù)RECIST v1.1或RANO[僅適用于GBM]評估）、DOR（由BICR根據(jù)RECIST v1.1或RANO[僅適用于GBM]評估）、PFS（由BICR根據(jù)RECIST v1.1或RANO[僅適用于GBM]評估）以及OS。

截至數(shù)據(jù)截止日期（2020年4月10日），共有187例患者入組并接受治療。中位隨訪持續(xù)時間為8.6個月（范圍：1.9-13.1）時，6種不同腫瘤類型證實的ORR以及有效性和安全性結(jié)果：

總體研究人群發(fā)生的最常見（≥20%）的任何級別的TRAE為高血壓（39.0%）、疲乏（29.4%）、腹瀉（26.7%）、食欲減退（25.1%）、甲狀腺功能減退癥（27.8%）和惡心（21.9%）。基于這些初步結(jié)果，該試驗將擴展至每個隊列入組約100例患者。

LENVIMA^?（侖伐替尼）膠囊簡介

LENVIMA是由衛(wèi)材發(fā)現(xiàn)并開發(fā)的一種多靶點酪氨酸激酶受體抑制劑，可抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）受體VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）的激酶活性。除正常細胞功能外，LENVIMA還可抑制與致病性血管生成、腫瘤生長和癌癥進展相關(guān)的其他激酶，包括成纖維細胞生長因子（FGF）受體FGFR1-4、血小板衍生生長因子受體α（PDGFRα）、KIT和RET。在同系小鼠腫瘤模型中，與任一藥物單獨給藥相比，侖伐替尼聯(lián)合抗PD-1抗體可減少腫瘤相關(guān)巨噬細胞，增加活化的細胞毒性T細胞，并表現(xiàn)出更強的抗腫瘤活性。目前，LENVIMA已在超過65個國家（包括日本、美國、歐洲和亞洲的部分國家）獲批單藥用于甲狀腺癌的治療，并在超過65個國家（包括日本、美國、歐洲部分國家、中國和亞洲部分其他國家）獲批單藥用于不可切除肝細胞癌的治療。此外，LENVIMA也在超過55個國家（包括美國、歐洲部分國家[以商品名Kisplyx^?上市，用于治療腎細胞癌]和亞洲部分國家）獲批與依維莫司聯(lián)合用于既往接受過抗血管生成治療的晚期腎細胞癌患者。同時，LENVIMA也在包括美國、澳大利亞和加拿大在內(nèi)的國家獲批用于與KEYTRUDA聯(lián)合用藥治療在既往接受全身治療后出現(xiàn)疾病進展，不適合根治性手術(shù)或放療的非微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）型晚期子宮內(nèi)膜癌患者。該適應癥的持續(xù)批準取決于各項確證性試驗中臨床獲益的驗證和描述。

KEYTRUDA^?（帕博利珠單抗）注射液簡介

KEYTRUDA是一種抗PD-1治療藥物，通過提高人體免疫系統(tǒng)幫助發(fā)現(xiàn)和抗擊腫瘤細胞的能力發(fā)揮作用。KEYTRUDA是一種人源化單克隆抗體，可阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細胞和健康細胞的T淋巴細胞。

默沙東目前正在進行行業(yè)內(nèi)規(guī)模最大的免疫腫瘤學臨床研究項目。目前有1200多項在多種癌癥和治療環(huán)境中研究KEYTRUDA的試驗。KEYTRUDA臨床項目旨在了解KEYTRUDA在癌癥中的作用以及可能預測患者從KEYTRUDA治療中獲益可能性的因素，包括探索幾種不同的生物標志物。

衛(wèi)材和默沙東戰(zhàn)略合作簡介

2018年3月，衛(wèi)材和默沙東通過其子公司展開了一項關(guān)于LENVIMA全球聯(lián)合開發(fā)和聯(lián)合商業(yè)化的戰(zhàn)略合作。根據(jù)協(xié)議，兩家公司將聯(lián)合開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)推廣LENVIMA，既可單藥治療也可與默沙東抗PD-1治療藥物KEYTRUDA聯(lián)合用藥。

除了在幾種不同腫瘤類型中正在進行的評價KEYTRUDA與LENVIMA聯(lián)合用藥的臨床研究外，公司還通過LEAP（侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗）臨床項目共同發(fā)了起新的臨床研究，正在13種腫瘤類型（子宮內(nèi)膜癌、肝細胞癌、黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、頭頸部鱗狀細胞癌、尿路上皮癌、膽道癌、結(jié)直腸癌、胃癌、膠質(zhì)母細胞瘤、卵巢癌和三陰性乳腺癌）中通過19項臨床試驗對該聯(lián)合用藥進行評價。

衛(wèi)材專注于癌癥

衛(wèi)材專注于抗癌藥物開發(fā)并將所有知識和經(jīng)驗應用于腫瘤微環(huán)境，包括Halaven^?（甲磺酸艾立布林）和Lenvima^?、驅(qū)動基因突變以及利用RNA剪切平臺的異常剪接等領(lǐng)域（Ricchi），這些領(lǐng)域還有很多患者的需求未得到真正滿足而且衛(wèi)材希望成為腫瘤學領(lǐng)域的領(lǐng)導者。衛(wèi)材將從這些Ricchi中發(fā)現(xiàn)具有新的靶點和新的作用機制的創(chuàng)新藥并致力于癌癥治療。

衛(wèi)材簡介

衛(wèi)材是一家領(lǐng)先的全球研發(fā)制藥公司，總部位于日本，在全球約有10000名員工。衛(wèi)材將企業(yè)使命定義為“將患者及家屬的利益放在首位，為提升其福祉做出貢獻”，公司將這種使命稱為關(guān)心人類健康（hhc）理念。衛(wèi)材致力于在腫瘤學和神經(jīng)病學等醫(yī)療需求高度未得到滿足的治療領(lǐng)域提供創(chuàng)新產(chǎn)品，努力實現(xiàn)公司的hhc理念。本著hhc的精神，衛(wèi)材會進一步履行這一承諾，運用公司擁有的科學專業(yè)知識、臨床能力和對患者的了解，發(fā)現(xiàn)并開發(fā)創(chuàng)新的解決方案，幫助解決社會最棘手的未得到滿足的需求，包括被忽視的熱帶病和可持續(xù)發(fā)展目標。

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