近日，大分大學和衛(wèi)材宣布開發(fā)了一種機器學習模型，用于預測腦內β-淀粉樣蛋白（Aβ*[1]）的積累。該模型結合了年齡、性別、吸煙史和病史等背景數(shù)據(jù)，以及常規(guī)血液檢查和MMSE*[2]（簡易精神狀態(tài)檢查）項目。該模型預計將使初級保健醫(yī)生能夠在常規(guī)體檢中預測腦內Aβ的積累，這是阿爾茨海默?。ˋD*[3]）的重要病理因素，并有助于進行簡單的早期篩查。

該模型的詳細信息已于2025年1月21日發(fā)表在同行評審的醫(yī)學期刊《Alzheimer’s Research & Therapy》的在線版上。

目前，雖然腦Aβ積累可以通過正電子發(fā)射斷層掃描（淀粉樣蛋白PET*[4]）和腦脊液檢測（CSF檢測*[5]）來檢測，但這些檢測的高成本和侵入性仍是亟待解決的問題。因此，近年來，眾多研究致力于開發(fā)多種與阿爾茨海默病（AD）相關的血液生物標志物，以期提供一種更為便捷的篩查方法。然而，以往很少有研究評估使用常規(guī)臨床數(shù)據(jù)來預測腦部Aβ積累模型的性能。本研究首次開發(fā)了一種機器學習模型，該模型利用了34項臨床數(shù)據(jù)，包括背景數(shù)據(jù)（年齡、性別、吸煙史和病史）、常規(guī)血液檢查數(shù)據(jù)（如腎功能、肝功能、甲狀腺功能）以及癡呆護理中常規(guī)收集的簡易智能狀態(tài)檢查（MMSE）項目，來預測淀粉樣蛋白PET陽性。評估結果顯示，該預測模型的曲線下面積（AUC）分別為0.70（僅結合背景數(shù)據(jù)和常規(guī)血液檢查數(shù)據(jù)）和0.73（結合背景數(shù)據(jù)、常規(guī)血液檢查數(shù)據(jù)和MMSE數(shù)據(jù)），表明該模型具有一定的預測準確性。

Aβ抗體已在AD早期階段治療中顯示出可能提供更大益處的潛力¹，因此，早期檢測腦內Aβ積累顯得至關重要。此機器學習模型能夠利用常規(guī)醫(yī)療護理中收集的臨床數(shù)據(jù)來預測腦部Aβ積累，預計將被初級保健醫(yī)生廣泛應用于AD的早期篩查。

通過利用該模型來確定淀粉樣蛋白PET和CSF檢測的必要性，預計將有助于AD的早期診斷和治療啟動，并減少患者的經濟和身體負擔。

術語表

*[1] β-淀粉樣蛋白：被視為阿爾茨海默病病因的蛋白質，在疾病發(fā)作前約20年在大腦中積累并形成老年斑。

*[2] MMSE（簡易精神狀態(tài)檢查）：一種評估認知功能的方法。它包括定向力、記憶力、注意力/計算、延遲回憶、命名、重復、理解、閱讀、寫作和圖形復制等評估項目，評分范圍為30至0分（正常至嚴重）。

*[3] 阿爾茨海默?。鹤畛Ｒ姷陌V呆病因，其病理特征包括老年斑、神經原纖維纏結和神經元細胞死亡。

*[4] 淀粉樣蛋白PET：一種可視化大腦中Aβ積累的腦部成像檢測。

*[5] 腦脊液檢測：一種分析腦脊液中Aβ42、磷酸化tau和總tau作為阿爾茨海默病生物標志物的檢測。

研究背景與概述

隨著日本進入超老齡化社會，65歲以上癡呆患者數(shù)量增加，開發(fā)針對AD（最常見的癡呆病因）的新治療藥物成為緊迫問題。在AD中，腦部Aβ的積累是疾病發(fā)作前的病理事件。研究表明，抗Aβ抗體在AD早期階段開始治療時可能提供更大的益處¹，這凸顯了早期檢測腦部Aβ積累的重要性。雖然淀粉樣蛋白PET等成像技術對AD診斷有用，液體生物標志物也用于檢測，但這些方法存在侵入性和成本問題。

因此，許多基于機器學習的腦部Aβ預測模型被開發(fā)為更簡單的篩查工具，但這些模型通常包含常規(guī)臨床實踐中未測量的標志物，如成像數(shù)據(jù)和ApoE基因型。本研究首次嘗試開發(fā)一種機器學習模型，僅使用癡呆護理中常規(guī)收集的背景數(shù)據(jù)和常規(guī)血液檢查結果來預測淀粉樣蛋白PET陽性。

研究結果與意義

本研究利用了大分大學醫(yī)院在2012年9月至2017年11月期間收集的門診數(shù)據(jù)，以及2015年10月至2017年11月期間在大分縣臼杵市進行的關于65歲及以上無癡呆老年人的前瞻性隊列研究（USUKI STUDY）數(shù)據(jù)。預測模型使用了三種機器學習技術：支持向量機、彈性網絡和L2正則化邏輯回歸，結合了12項參與者背景數(shù)據(jù)（年齡、性別、吸煙史、病史-高血壓、血脂異常、心臟病、中風、糖尿病、甲狀腺疾?。?1項常規(guī)血液檢查項目（腎功能、肝功能、甲狀腺功能等）以及262名輕度認知障礙或正常認知功能個體（136名男性，126名女性，中位年齡73.8歲）的11項MMSE項目評分，并評估了模型的性能。

使用L2正則化邏輯回歸的預測性能顯示，結合參與者背景和MMSE項目的模型以及結合參與者背景和常規(guī)血液檢查的模型的AUC均為0.70，表明性能相似。此外，結合所有這些元素（參與者背景、常規(guī)血液檢查和MMSE項目）的模型顯示出更高的性能，AUC為0.73。分析預測Aβ積累的關鍵因素，發(fā)現(xiàn)MMSE項目中的延遲回憶和地點定向、年齡、促甲狀腺激素和平均紅細胞體積是重要因素。

學術論文：

英文標題：Machine learning models for dementia screening to classify brain amyloid

positivity on positron emission tomography using blood markers and demographic

characteristics: a retrospective observational study

日文標題：血液マーカーと人口統(tǒng)計學的特徴を用いてアミロイドPET における脳アミロイド陽性を分類する認知癥スクリーニングのための機械學習モデル：後ろ向き観察研究

作者：Noriyuki Kimura（大分大學醫(yī)學部神經內科）、Kotaro Sasaki（衛(wèi)材株式會社）、Teruaki Masuda（大分大學醫(yī)學部神經內科）、Takuaki Ataka（大分大學醫(yī)學部神經內科）、Mariko Matsumoto（衛(wèi)材株式會社）、Mika Kitamura（衛(wèi)材株式會社）、Yosuke Nakamura（衛(wèi)材株式會社）、Etsuro Matsubara（大分大學醫(yī)學部神經內科）

出版雜志：《Alzheimer’s Research & Therapy》

參考文獻

1.Sperling, R., Selkoe, D., Reyderman, L., Youfang, C., Van Dyck, C. (2024, July 28 – August 1). Does the

Current Evidence Base Support Lecanemab Continued Dosing for Early Alzheimer ’ s Disease?

[Perspectives Session] Alzheimer’s Association International Conference, Philadelphia, PA, United States.

• 每四周一次的維持劑量治療可能更便于患者和照護者繼續(xù)阿爾茨海默病的治療；
• 斑塊清除后，阿爾茨海默病的進展并不會停止；
• 持續(xù)使用LEQEMBI治療可以減緩疾病進展，并延長治療效益。

衛(wèi)材和渤健宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準侖卡奈單抗（美國商品名：LEQEMBI?，中文商品名：樂意保?）每四周一次的靜脈注射（IV）維持劑量給藥的補充生物制品許可申請（sBLA）。侖卡奈單抗用于治療阿爾茨海默?。ˋD）引起的輕度認知障礙和輕度阿爾茨海默?。ńy(tǒng)稱為早期AD）。在完成18個月、每兩周一次的起始階段治療后，可考慮轉換為每四周一次、10 mg/kg的維持劑量給藥方案，或繼續(xù)每兩周一次、10 mg/kg的給藥方案。

該補充生物制品許可申請（sBLA）基于對II期研究（研究201）及其長期擴展（LTE）研究，以及Clarity AD研究（研究301）及其LTE研究的觀察數(shù)據(jù)進行建模分析。模型模擬預測，在完成18個月、每兩周一次的起始階段治療后，可考慮轉換為每四周一次、10?mg/kg的維持劑量給藥方案，或繼續(xù)每兩周一次、10?mg/kg的給藥方案，將能夠保持治療的臨床和生物標志物方面的益處。阿爾茨海默?。ˋD）是一個持續(xù)進行的神經毒性過程，始于斑塊沉積之前，并在其后繼續(xù)發(fā)展^1,2,3。侖卡奈單抗通過持續(xù)清除原纖維和快速清除斑塊對抗AD。通過持續(xù)給藥，侖卡奈單抗可清除高毒性原纖維，即使Aβ斑塊已從大腦中清除，原纖維仍會繼續(xù)對神經元造成損傷。

侖卡奈單抗已在美國、日本、中國、韓國、中國香港、以色列、阿聯(lián)酋、英國、墨西哥和中國澳門等國家和地區(qū)獲得批準。2024年11月，歐洲藥品管理局（EMA）下屬的人用藥品委員會（CHMP）對該治療藥物給予了積極意見，建議予以批準。衛(wèi)材已在17個國家和地區(qū)提交了侖卡奈單抗的上市申請。此外，2025年1月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已受理衛(wèi)材提交的侖卡奈單抗皮下自動注射每周維持劑量給藥的補充生物制品許可（BLA）申請，并將《處方藥用戶費用法案》（PDUFA）行動日期定為2025年8月31日。

侖卡奈單抗的全球開發(fā)和注冊申請由衛(wèi)材主導，而產品則由衛(wèi)材和渤健共同商業(yè)化和推廣。其中，衛(wèi)材擁有最終決策權。

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參考資料：

1. LEQEMBI (lecanemab-irmb) injection, for intravenous use [package insert]. Nutley, NJ: Eisai Inc.
2. Iwatsubo T, Irizarry M, van Dyck C, Sabbagh M, Bateman RJ, Cohen S. Clarity AD: a phase 3 placebo-controlled, double-blind, parallel-group, 18-month study evaluating lecanemab in early Alzheimer’s disease. Presented at: CTAD Conference; November 29-December 2, 2022; San Francisco, CA.
3. Hampel H, Hardy J, Blennow K, et al. The amyloid-β pathway in Alzheimer’s disease. Mol Psychiatry. 2021;26(10):5481-5503.

編號：ECN-2025-0012

衛(wèi)材宣布，其公司介紹視頻《1%的時間，改變世界》正式發(fā)布。衛(wèi)材的企業(yè)理念是將患者和公眾健康放在首位，為增加他們的福祉做出貢獻，從而滿足全球醫(yī)療健康的多樣化需求。為了實現(xiàn)這一human health care（hhc）理念，衛(wèi)材正在實施一項舉措，即讓全球員工用 1%的工作時間與患者在一起，了解他們的喜怒哀樂，為他們創(chuàng)造價值。該影片以“1%的時間，改變世界”為主旨，介紹了衛(wèi)材基于hhc理念開展的活動。影片中，衛(wèi)材人在與患者相處的時間中感知患者的憂慮，并在解決這些憂慮的強烈愿望的驅動下迎接挑戰(zhàn)，創(chuàng)造創(chuàng)新，從而為患者和公眾的生活提供支持。歡迎觀看此影片。

編號：ECN-2025-0009

衛(wèi)材和渤健宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已受理侖卡奈單抗（lecanemab-irmb）（美國商品名：LEQEMBI?，中國商品名：樂意保?）皮下自動注射（SC-AI）周維持劑量的生物制品許可申請（BLA）。侖卡奈單抗用于治療阿爾茨海默病（AD）引起的輕度認知障礙和輕度阿爾茨海默?。ńy(tǒng)稱為早期AD）。PDUFA（處方藥用戶收費法案）的審評日期設定在 2025年8月31日。

該生物制品許可申請（BLA）是基于Clarity AD（研究301）開放標簽擴展（OLE）的數(shù)據(jù)以及觀察數(shù)據(jù)的建模。若獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準，侖卡奈單抗將成為一種可在家中使用自動注射器 (AI) 給藥的抗淀粉樣蛋白療法，且注射過程預計平均耗時15秒。作為正在審查的每周360毫克維持劑量治療方案的一部分，已完成每兩周靜脈注射（IV）起始階段的患者將接受每周劑量給藥，該劑量有望維持臨床和生物標志物療效。

阿爾茨海默?。ˋD）是一個持續(xù)進行的神經毒性過程，始于斑塊沉積之前，并在其后繼續(xù)發(fā)展^1,2,3。侖卡奈單抗通過持續(xù)清除原纖維和快速清除斑塊對抗AD。通過持續(xù)給藥，侖卡奈單抗可清除高毒性原纖維，即使Aβ斑塊已從大腦中清除，原纖維仍會繼續(xù)對神經元造成損傷。在阿爾茨海默病協(xié)會國際會議（AAIC2024）上公布的三年長期用藥數(shù)據(jù)⁴表明，早期并持續(xù)的治療即使在腦內斑塊被清除后，亦可能延長治療的益處。

SC-AI 預計將簡單易用，便于患者及其護理伙伴使用，并可減少患者到醫(yī)院或輸液場所就診的次數(shù)以及靜脈注射的護理需求，這將使患者更容易繼續(xù)維持用藥，并有助于進一步簡化 AD 的治療路徑。

侖卡奈單抗已在美國、日本、中國、韓國、中國香港、以色列、阿聯(lián)酋、英國（北愛爾蘭除外）、墨西哥、和中國澳門獲得批準，并已向包括歐盟（EU）在內的17個國家和地區(qū)提交上市申請，并于2024年11月收到了歐洲藥品管理局的批準建議。2024年6月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）受理了靜脈維持劑量（IV）的補充生物制劑許可申請（sBLA），PDUFA（處方藥用戶收費法案）的審評日期設定在2025年1月25日。

侖卡奈單抗的全球開發(fā)和注冊申請由衛(wèi)材主導，而產品則由衛(wèi)材和渤健共同商業(yè)化和推廣。其中，衛(wèi)材擁有最終決策權。

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參考文獻

1. LEQEMBI (lecanemab-irmb) injection, for intravenous use [package insert]. Nutley, NJ: Eisai Inc.
2. Iwatsubo T, Irizarry M, van Dyck C, Sabbagh M, Bateman RJ, Cohen S. Clarity AD: a phase 3 placebo-controlled, double-blind, parallel-group, 18-month study evaluating lecanemab in early Alzheimer’s disease. Presented at: CTAD Conference; November 29-December 2, 2022; San Francisco, CA.
3. Hampel H, Hardy J, Blennow K, et al. The amyloid-β pathway in Alzheimer’s disease. Mol Psychiatry. 2021;26(10):5481-5503.
4. Eisai presents long-term administration data of lecanemab at the Alzheimer’s Association International Conference (AAIC) 2024. Available at:https://www.eisai.co.jp/ir/library/presentations/pdf/4523_240731_1.pdf

ECN-2025-0007

“如果最后的最后，它還是會偷走爸爸媽媽的記憶，我想，我可以用光影留住那些珍貴的日子?！卑柎暮Ｄ?，像是一顆腦海中的“橡皮擦”，侵蝕著患者的記憶，直至他們忘記自己的愛人、子女以至所有深愛過的人。

但人類之所以堅強，是他們懂得在短暫的生命旅程中，積極對抗未知的病魔，珍惜每個當下，留存那些幸福的瞬間。

2025年新年伊始，“幸福全家?！寪酆陀洃洸辉倜月贰卑柎暮Ｄ。ˋD）關愛公益行動在上海正式啟動。多位AD患者家庭參與了這一項目，子女們陪伴父母來到海馬體照相館，選擇用光影記錄下幸福的家庭回憶。

在親手為你設計的“家”中留下我們的全家福

來自上海的楊叔叔“剛知道她患病的時候，我們也非常痛苦和折磨，但好在我們堅持了下來，心態(tài)也更加平和，如果其他的患者家庭能從我們的經歷中得到一些精神支持，我們也非常樂意。”楊叔叔表示，我們也希望更多的阿爾茨海默病患者能夠重視早期的預防和治療，在疾病初期去干預和重視，是有希望延緩。

楊叔叔和魏阿姨，在自己夢幻般的家中，和兒子、兒媳留下了2025年的第一張全家福，魏阿姨驕傲地告訴拍攝團隊，“先生在設計自己的家中傾注了不少心血，我們已經住了半輩子了?！?/p>

楊叔叔還記得那是2023年，一向熱愛跳舞，對生活充滿熱情的老伴，突然開始健忘，早上吃什么馬上就記不住了，永遠不記得關燈，“那時候我就覺得她好像不對勁了?！彪S后他們幾經波折，趕到上海瑞金醫(yī)院神經內科湯薈冬主任處問診，最終確診為阿爾茨海默病。

原本幸福的家庭突遭變故，溫柔的老伴也變得暴躁。好在魏阿姨是輕度阿爾茨海默病，還有有效的藥物可以控制。楊叔叔還記得那些奔赴海南博鰲的日子?！澳菚r候要每兩周去醫(yī)院打一次侖卡奈單抗，好在效果還不錯。母親用藥后最大的變化是性格變得更柔和了，跟她聊天，她也不會再一直說以前的事情，而是能夠記得昨天做了什么。”楊叔叔的兒媳回憶。

“剛知道她患病的時候，我們也感到非常痛苦和受折磨，但好在我們堅持了下來，心態(tài)也更加平和，如果其他的患者家庭能從我們的經歷中得到一些精神支持，我們也非常樂意?！睏钍迨灞硎?，我們也希望更多的阿爾茨海默病患者能夠重視早期的預防和治療，在疾病初期去干預和重視，是有希望延緩，甚至逆轉的。”

疾病的折磨沒有打消老兩口熱愛生活的心，2010年，也是這對夫妻的珍珠婚，攜手相伴30年，為了紀念這個特別的日子，楊叔叔親手做了一套家具，為這個本來就溫暖的家增加了更多的溫馨。而愛唱歌跳舞的魏阿姨，在拍攝間隙唱起了歌來，溫暖的歌聲，感染了現(xiàn)場的每一個人。

生活并不可能一帆風順，但對楊叔叔和魏阿姨來說，無論何種境遇，都可以用光影記錄下這一刻的幸福，都可以用歌聲留下幸福的余韻……

你帶我長大，我陪你變老

在女兒蕙美眼里，媽媽一直是自己的榜樣?！拔覀兗沂俏搴眉彝?，小時候我看著她無微不至的照顧長輩，身體力行地告訴我們要孝順長輩，現(xiàn)在輪到我來照顧她了?！?/p>

一生都在為家庭操勞的馮阿姨，是傳統(tǒng)的媽媽，也是家庭中的大家長。1988年7月，因為照顧老人，通過社區(qū)居委會推薦，獲得了上海市敬老好兒女金榜獎?！爱敃r領獎的時候上海市市長親自為她頒獎。”蕙美回憶道。言傳身教下，蕙美在媽媽患病后也接下了照顧馮阿姨的重任?！皨寢尨_診之后，放棄了出國和其他工作的發(fā)展機會，決定留下來陪她一起面對疾病”。阿爾茨海默病人需要家人的照護，蕙美承擔起了這個責任，一陪就是12年。

今年，蕙美和媽媽馮阿姨來到海馬體拍攝屬于母女二人的全家福，如果不是被告知，你很難發(fā)現(xiàn)馮阿姨會是一名阿爾茨海默病患者。在現(xiàn)場，她告訴拍攝團隊，這是她第一次化妝，化妝期間更是忍不住給大家唱起了英文歌。

“媽媽是我的驕傲，當年全國宣傳敬老愛幼新風尚，媽媽獲市級獎項的光榮事跡被廣泛報道，大眾都被她感動?，F(xiàn)在患病了，她也是醫(yī)生眼中為數(shù)不多的模范患者，遵醫(yī)囑，積極治療！”提及參與這次拍攝的初衷，蕙美說，“我們希望能給同樣深處在疾病中的家庭帶來一些光明，比起讓老人自生自滅，積極地治療，溫暖的守護，才是我們中華民族的傳統(tǒng)。”

想讓你一直一直記得我們

同樣來自上海的劉爺爺一家也是如此，今年他在兒子和女兒的帶領下拍攝了最特別的全家福?！爸栏赣H患病的時候，是因為他的各種異常，比如午睡后分不清天黑還是天亮，明明門已經鎖了，但還是反復檢查，疑心病非常重?！眲⑴炕貞浀?，“我奶奶也是這種疾病！在我的印象中，她從來沒有記得過我，也不記得她兒子女兒?！?/p>

劉爺爺最終在上海華山醫(yī)院神經內科確診為阿爾茨海默病早期，輾轉后接受了侖卡奈單抗的治療。“比起藥物，注射對他來說，可能依從性更高一些，而且用完藥他的狀況也得到了緩解。”

如今兩個兒女還總是不放心把父親單獨放在家里，一定要去上班的時候，劉先生和劉女士也會不斷打電話給父親，問一問他的情況。能夠跟父親多說說話，有更多珍藏的記憶，是他們當下最重要的事兒。

如同走進照相館的千千萬萬個阿爾茨海默家庭一樣，每一個家庭中都有一個關于愛的故事。

但面對疾病，早診早治仍然是留住記憶的關鍵，阿爾茨海默病進展到中晚期，會讓患者失去基本的生活自理能力，看護者們常常需要24小時看護而不堪重負。多數(shù)兒女只能眼睜睜看著被父母遺忘。

而由輕度認知障礙和輕度癡呆則是阿爾茨海默病的“治療黃金期”，是目前AD患者接受對因靶向治療后唯一可以延緩疾病進展的時期。目前可以通過一管血進行阿爾茨海默病風險快速早篩，抓住治療黃金窗口期, 早干預早獲益！

遺忘是阿爾茨海默病的開始，拒絕被遺忘，需要全社會提高認知。用愛去創(chuàng)造更多美好的瞬間，用科學的診療去守護最珍貴的記憶，是所有阿爾茨海默病家庭共同的挑戰(zhàn)。

該活動由剪愛公益發(fā)起，衛(wèi)材中國與海馬體照相館公益支持。

編號：ECN2025-0004